昆明山海棠
出處：本品以火把花之名始載于《綱目》草部毒草類(lèi)鉤吻條下?！吨参锩麑?shí)圖考》以昆明山海棠之名收載，云："山海棠生昆明山中。樹(shù)高丈余，大葉如紫荊而粗紋，夏開(kāi)五瓣小花，綠心黃蕊，密簇成攢。旋結實(shí)如風(fēng)車(chē)，形與山藥子相類(lèi)，色嫩紅可愛(ài)，山人折以售為瓶供。"按上描述及附圖實(shí)為本種無(wú)疑。
別名：火把花、斷腸草、紫金皮、紫金藤、雷公藤、掉毛草、胖關(guān)藤、紅毛山藤。
來(lái)源：藥材基源：為衛矛科植物昆明山海棠的根。拉丁植物動(dòng)物礦物名：Tripterygium hypoglaucum（Devl.）Hutch.采收和儲藏：秋后采挖，洗凈，切片曬干。
原形態(tài)：昆明山海棠 落葉蔓生或攀援狀灌木，植株高2-3m。根圓柱狀，紅褐色。小枝有棱，紅褐色，有圓形疣狀突起，疏被短柔毛或近無(wú)毛。單葉互生；葉柄長(cháng)約lcm；葉片卵形或寬橢圓形，長(cháng)6-12cm，寬3-6cm，先端漸尖，邊緣有細鋸齒，基部近圓形或寬楔形，上面綠色，下面粉白色。圓錐花序頂生，總花梗長(cháng)10-15cm；花小，白色，花萼5；花瓣5；雄蕊5，著(zhù)生于花盤(pán)的邊緣；子房上位，三棱形。翅果赤紅色，具膜質(zhì)的3翅?；ㄆ谙募?。
生境分布：生態(tài)環(huán)境：生于山野向陽(yáng)的灌木叢中或疏林下。資源分布：分布于浙江、江西、湖南、四川、貴州、云南。
性狀：性狀鑒別 根圓柱形，有分枝，略彎曲，粗細不等，直徑0.4-3（-5）cm。栓皮橙黃色至棕褐色，有細縱紋及橫裂隙，易剝落。質(zhì)堅韌不易折斷。斷面皮部棕灰色或淡棕黃色，木部淡棕色或淡黃白色。氣微，味澀、苦。顯微鑒別 根橫切面：木栓層由15-35列類(lèi)長(cháng)方形細胞組成，內含橘紅色物質(zhì)。皮層狹窄，薄壁細胞中含眾多淀粉粒及散在的橘紅色物質(zhì)。韌皮部寬闊，有石細胞單個(gè)散在。形成層由1-3層細胞組成，排列成環(huán)。木質(zhì)部由導管、木纖維、木薄壁細胞、木射線(xiàn)組成；導管大型、多呈類(lèi)圓形，常單個(gè)或2-4個(gè)，排列較稀疏，木射線(xiàn)1-7列，有的木薄壁細胞及木射線(xiàn)具紋孔，薄壁細胞中含有草酸鈣方晶及棱晶。粉末特征：淺黃棕色。①淀粉粒較多單粒，為類(lèi)球形、橢圓形、多角形、臍點(diǎn)點(diǎn)狀、人字形，直徑5-20μm，復粒由2-3粒復合而成。②木纖維淡黃色，呈長(cháng)梭形，多已碎斷，直徑15-30μm。③草酸鈣棱晶及方晶直徑10-50μm。④石細胞淡黃色，呈類(lèi)圓形、類(lèi)方形、橢圓形，具紋孔及層紋，直徑20-120μm。⑤導管主為具緣紋孔，壁木化，直徑30-180μm。除此，尚可見(jiàn)不規則形橘紅色塊狀物質(zhì)。
化學(xué)成份：根含雷公藤堿(wilfordine)，雷公藤次堿(wilforine)，雷公藤晉堿(wilforgine)，雷公藤春堿(wilfortrine)，衛矛堿(euonymine)，雷公藤甲素(triptolide)，雷公藤丙素(tripterolide)，山海棠素(hypolide)，山海棠內酯(hypoglaulide)，黑蔓酮酯甲(regelin)，雷公藤三萜酸(triptotriterpenic acid)C、A，山海棠萜酸(hy-poglauterpenic acid)，齊墩果酸(oleanolicacid)，3β-羥基-12-齊墩果烯-29-羧酸(3-epikatonic acid)，齊墩果酸乙酸酯(oleanolic acidacetate)，雷公藤內酯(wilforlide) A、B，雷酚萜醇(triptonoter-penol)，雷酚萜甲醚(triptonoterpene methyl ether)，山海棠酸(hy-poglic acid)，山海棠二萜內酯(hyndiolide)A，雷公藤二萜酸(triptoditerpenic acid)，雷公藤二萜酸 B(triptoditerpenic acidB)，3-氧代-無(wú)羈萜烷-29-羧酸(3-oxofriedelan-29-oic acid)，3β,22α-二羥基-12-齊墩果烯-29-羧酸(3β，22α-dihydroxy-olean-12-en-29-oic acid)，3β，22α-二羥基-12-熊果烯-30-羧酸(3β，22α-dihy-droxy-ursan-12-en-30-oic acid)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，還含十六酸(hexadecanoic acid)，8，9-十八碳二烯酸(8，9-octadecadienoicacid)，9-十八碳烯酸(9-octadecenoic acid)及9，12，15-十八碳三烯酸(9，12，15-octadecatrienoic acid)，兒-表兒茶精( L-epicate-chin)等。
藥理作用：1．抗炎作用：昆明山海棠及其醇提取物、總堿均有明顯的抗炎作用。動(dòng)物實(shí)驗證明，根的去皮木心的水煎劑灌胃，對二甲苯、組胺或雞蛋清所致小鼠皮膚毛細血管通透性增高均有明顯抑制作用，并能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料（伊文思藍或滂胺藍）從血管內向腹腔滲出。對于大鼠的蛋清性及甲醛性腳腫也有顯著(zhù)的對抗作用。20-40g／kg煎劑的作用與50-100mg/kg醋酸可的松相當。在大鼠巴豆油性肉芽囊試驗中，昆明山海棠不但能明顯減少巴豆油所致炎性滲出量，還能減輕其所致血管壁損害的程度。昆明山海棠總提取物腹腔注射對松節油所致大鼠腳腫及注射組胺所致耳部毛細血管通透性增高，以及昆明山海棠醇提取物對卵蛋白誘發(fā)后肢足跖水腫均有明顯的抑制作用，總堿對小鼠耳郭由巴豆油誘發(fā)的炎癥及肉芽組織增生也有明顯的抑制作用。由于本品對切除雙側腎上腺大鼠仍具有明顯的抗炎活性，但又不能延長(cháng)切除腎上腺幼年大鼠的存活時(shí)間，也不能抑制單側腎上腺切除術(shù)后對側腎上腺的代償性肥大，一般抗炎有效劑量下并不引起幼年小鼠胸腺萎縮，雖大劑量也不能降低大鼠腎上腺中維生素C的含量，因此本品所具有的抗炎活性似與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統功能關(guān)系不大。2．對免疫功能的影響：昆明山海棠水提取物片劑具有較強的免疫抑制效果。本品分別灌服5g/kg/）、10g/kg/日，連續5日，能抑制小鼠網(wǎng)狀內皮系統對炭粒的吞噬能力，抑制小鼠對綿羊紅細胞免疫所致溶血抗體的生成，給藥時(shí)間越久，作用越明顯。對于2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的遲發(fā)型超敏反應，昆明山海棠具有較強的抑制作用，此作用的強弱與劑量大小成正比，當與可的松、環(huán)磷醚胺及6-巰基嘌呤等合用時(shí)，均未見(jiàn)有相加或協(xié)同作用。對于卡介苗所致豚鼠的皮膚遲發(fā)型超敏反應，昆明山海棠也具有明顯的抑制作用。昆明山海棠還能明顯抑制大鼠的同種異體交叉植皮的排斥反應。對于大鼠的佐劑性關(guān)節炎，昆明山海棠既可明顯抑制其原發(fā)性損害，又可抑制其繼發(fā)性損害，且以對后者的作用為強。但對蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速發(fā)型超敏反應，昆明山海棠則均無(wú)明顯抑制效果。上述結果表明昆明山海棠對單核巨噬細胞系統功能及體液和細胞免疫功能、Ⅲ及Ⅳ型超敏反應均有抑制作用，而以對細胞免疫的抑制作用為強。另一方面，昆明山海棠在一般有效劑量下并不引起胸腺、脾臟等免疫器官的萎縮，在適當劑量下反而引起上述器官重量增加。研究認為昆明山海棠的免疫調節作用是雙向的或多方面的，能直接或通過(guò)增加自然殺傷細胞毒因子（NKCF）的釋放促進(jìn)健康人和系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的自然殺傷細胞活性。對自然殺傷細胞的激活作用呈劑量依賴(lài)性。聯(lián)合應用黃芪比兩藥單用作用大，該兩藥對SLE患者的自然殺傷細胞活性的刺激指數顯著(zhù)高于正常人，表明其免疫調節作用與機體的免疫狀態(tài)有關(guān)。3．抗生育作用：昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg給大鼠灌胃，雌鼠5日或雄鼠14日均有非常顯著(zhù)的抗生育作用，效果強弱與劑量大小相關(guān)；且重現性好，雄鼠效果可維持5星期逐漸恢復。3.1.對雄性動(dòng)物的影響：本品50%乙醇提取物給雄性大鼠灌胃2.0g／kg，每星期6次，共5星期后均喪失生育能力。從根皮中分離出的L-表兒茶精給雄性小鼠灌胃，隨用藥劑量的增加，時(shí)間的延長(cháng)，使交配后的雌鼠受孕率明顯下降至完全不孕。睪丸及附睪切片HE染色光鏡觀(guān)察，用藥鼠曲細精管偶見(jiàn)脫落細胞，主要為精子細胞，生精上皮也見(jiàn)細胞脫落；附睪管腔內精子明顯減少甚至完全消失，大部分精干呈斷頭、卷尾等畸形。Feulgen法將DNA染成紫紅色和甲基綠-派洛寧染色，RNA分析顯示：用藥組精原細胞、精母細胞的DNA、RNA顯色反應無(wú)明顯改變，但曲細精管中精子細胞和殘余體的RNA凝集成塊，附睪管內脫落的精子細胞DNA被椎向核膜，說(shuō)明本品對精子細胞和精子變態(tài)有明顯影響，同時(shí)發(fā)現用藥鼠附睪精子乳酸脫氫酶（LDH）、琥珀酸脫氫酶（SDH）活性明顯下降，可導致精子糖代謝障礙。本品乙醇提取物經(jīng)分離出的TH4和TH5兩種成分分別按58mg／kg及116mg／kg劑量給成年雄性大鼠灌服5星期后，主要使附睪尾部的精子密度及精子活動(dòng)率明顯下降，附睪腔內多見(jiàn)有脫落的生精上皮細胞，睪丸曲細精管生精上皮細胞變薄，精子發(fā)生受到不同程度的抑制，說(shuō)明TH4和TH5對大鼠睪丸曲細精管生精上皮結構與生精功能，以及對附睪的功能都有一定影響。低劑量的昆明山海棠長(cháng)期（22星期）給藥所致雄性大鼠不育，在停藥5星期后生育力及附睪精子完全恢復，所測的其他各項指標包括體重、附性腺重量、睪丸、附睪及主要臟器的組織學(xué)、血常規及淋巴細胞轉化試驗均與對照組無(wú)顯著(zhù)性差異，結果表明，本品所致不育是完全可逆的，且不遺留任何明顯的毒副作用。3.2.對雌性動(dòng)物的影響：昆明山海棠提取物灌胃，對小鼠抗著(zhù)床（1750mg/kg）、抗早孕（3500mg/kg）有非常顯著(zhù)或顯著(zhù)的作用，正交L4（23）實(shí)驗優(yōu)選的抗早早孕方案對大鼠效果非常顯著(zhù)，且量效相關(guān)重現性好；僅用口服的劑量的1／19-1/15弱，宮內注入效果亦顯著(zhù)。組織細胞形態(tài)學(xué)觀(guān)察證實(shí)：給藥第1日即能抑制桑椹胚的發(fā)育或致壞死，妊娠第6日可見(jiàn)壞死解體的胚或部分已被吸收，解體胚周?chē)懩せ?，黃體卻無(wú)異樣，該提取物無(wú)雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性，流產(chǎn)的始動(dòng)機制也不依賴(lài)前列腺素，不干擾母體的內分泌。3.3.對男、女性生殖系統的影響：臨床治療時(shí)發(fā)現，服用昆明山海棠治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎1-3個(gè)月后，患者的精子數與活力明顯下降，畸形率增加，而且以后的整個(gè)服藥期間的表現為少精、弱精或無(wú)精。停藥6個(gè)月后，患者的精子計數與活力可基本恢復至正常生育水平，其精子計數皆在40×106／ml以上，畸形率降至10%以下。昆明山海棠對婦女卵巢功能也有影響，浸膏制劑12-24g（生藥）／日,連續服用時(shí)間18個(gè)月以?xún)?，出現月經(jīng)減少和閉經(jīng)者占83.8%，從體溫曲線(xiàn)可以看出，用藥過(guò)程中排卵功能先激惹后受抑制，服藥引起閉經(jīng)后陰道細胞涂片說(shuō)明雌激素水平明顯下降；血清性激素測走值促卵泡激素、促黃體激素（LH）明顯升高，泌乳素（PRL）無(wú)變化。雌二醇（E2）明顯下降，孕酮為零，睪酮也有下降等變化，與自然絕經(jīng)情況相似，停藥數月后可以自然恢復，故昆明山海棠對卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。4．抗癌作用：昆明山海棠醇提取物對小鼠子宮頸癌U14的抑制率為40%，本品粗制品對小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。實(shí)驗證明，本品有效成分雷公藤甲素于0.25mg/kg及0.2mg/kg時(shí)對L615白血病有顯著(zhù)治療作用，生存期延長(cháng)率分別在159.8%及87.8%以上，并可使部分動(dòng)物長(cháng)期存活。5．其他作用：昆明山海棠煎劑40g/kg灌胃，對小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭體反應有一定抑制作用。本品總堿及醇提取物腹腔或皮下注射對小鼠也有鎮痛作用，對大鼠有降低體溫作用，對家兔有解熱作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg對鼠瘧有一定抑制作用，總生物堿每日15mg/kg的抑制率為77%。 服用昆明山海棠片對急性腎炎、高血壓腎病和慢性腎炎普通型、紫癜性和狼瘡性腎炎療效較好，因本品具有改善微循環(huán)，具有激素樣作用而無(wú)激素副反應，具有消炎和免疫抑制作用，可增加腎血流量、降低腎小球毛細血管通透性，改善受損組織血液供應，從而使腎小球基底膜漏過(guò)蛋白減少，腎小管重吸收作用增加達到臨床消除尿蛋白的作用。
毒性：本品根去皮后的根心水煎劑灌胃對小鼠的半數致死量為64-68g/kg，根皮水煎劑為40.9g／kg，根心水煎醇沉薄膜蒸發(fā)的片劑為94.8g/kg，70%乙醇提取物對小鼠為7.0-14.9g/kg，而大鼠則在40g/kg以上。另有報告昆明山海棠提取物4批藥物給小鼠灌服的半數致死量分別為3976±392mg/kg、6612±889mg/kg、4808±976mg／kg（半成品）及6213±892mg/kg（成品）。亞急性毒性試驗表明，昆明山海棠去根皮的根心水煎醇沉片每日40g／kg給大鼠灌服30天，未見(jiàn)明顯毒性反應，但70%乙醇浸膏片每日灌服20g/kg，連續5天即可引起肝腎功能損害。本品提取物1325mg/kg給大鼠灌服，每日1次，共12天，停藥后觀(guān)察16天，實(shí)驗結果，血象、心電、肝腎功能及病程鏡檢均未發(fā)現異常改變。 特殊毒性實(shí)驗；微核實(shí)驗證實(shí)昆明山海棠提取物給小鼠灌服，對體細胞-嗜多染幼紅細胞染色體無(wú)明顯的損傷作用；顯性致死性突變實(shí)驗結果表明，本品提取物灌胃無(wú)明顯的引起小鼠生殖細胞染色體損傷的作用；生殖毒性實(shí)驗一致畸實(shí)驗（并繁殖實(shí)驗）證實(shí)本品提取物灌服對母鼠體重、胎盤(pán)無(wú)影響，對仔鼠外觀(guān)、內臟及骨骼均無(wú)致畸作用。繁殖實(shí)驗觀(guān)察到下兩代仔鼠均正常。
鑒別：理化鑒別 取根皮粗粉3g，以5ml氨試液潤濕，加乙醚50ml浸漬數小時(shí)，濾過(guò)，取濾液揮去乙醚，殘渣用稀鹽酸溶解，濾過(guò)，濾液供下述試驗：①取濾液1ml，加碘化汞鉀試液1滴，發(fā)生白色沉淀。（檢查生物堿）②取濾液1ml，加苦味酸試液1滴，發(fā)生黃色沉淀。（檢查生物堿）
性味：苦；辛；微溫；有大毒
歸經(jīng)：肝；脾；腎經(jīng)
功能主治：祛風(fēng)除濕；活血止血；舒筋接骨；解毒殺蟲(chóng)。主風(fēng)濕痹痛；半身不遂；疝氣痛；痛經(jīng)；月經(jīng)過(guò)多；產(chǎn)后腹痛；出血不止；急性傳染性肝炎；慢性腎炎；紅斑狼瘡；癌腫；跌打骨折；骨髓炎；骨結核；副睪結核；瘡毒；銀屑??；神經(jīng)性皮炎
用法用量：內服：煎湯，6-15g，先煎；或浸酒。外用：適量，研末敷；或煎水涂；或鮮品搗敷。
注意：孕婦禁服。小兒及育齡期婦女慎服。不宜過(guò)量或久服。少數患者久服本品可引起閉經(jīng)、精子減少或缺如，胃部疼痛等。超量服用，可致中毒。中毒癥狀可在數小時(shí)或3-5天內出現，神經(jīng)系統的癥狀有頭痛、頭暈、四肢發(fā)麻、乏力、煩躁不安、精神亢進(jìn)、幻覺(jué)，嚴重者可有陣發(fā)強直性驚厥；消化系統癥狀有口唇、食道和腸胃等粘膜散在性出血糜爛和壞死，惡心、嘔吐、強烈腹痛、腹瀉，大便中有血和粘膜的壞死組織，胃部燒灼感，后期可有肝臟腫大；心血管系統癥狀有脈弱而慢、心律不齊、早博，中毒初期血壓下降，后期有暫時(shí)性升高，心電圖可見(jiàn)T波倒置，S-T波轉移和心肌勞損等異?，F象，嚴重者可出現混合型循環(huán)衰竭而死亡；呼吸系統癥狀有呼吸急促，肺下部有濕性啰音，急性期可見(jiàn)肺水腫，嚴重者可因呼吸突然停止而死亡。此外，還可出現尿閉、血紅蛋白尿、體溫升高、毛發(fā)脫落及皮膚糠狀脫屑等。1．《云南中草藥》："本品有劇毒，不可多服。忌酸、冷、魚(yú)腥、豆類(lèi)。中毒可用茶葉煎水服解救。"2．《中國民族藥志》："忌食牛、羊肉、蛋類(lèi)。"
附方：《綱目》：“因其花紅，而性熱如火?！惫拭鸢鸦?。因藥性毒烈而名斷腸草。